受体酪氨酸激酶样孤儿受体1（Receptortyrosinekinase-likeorphanreceptor1，ROR1）是一种重要的跨膜糖蛋白，属于ROR家族。其结构包括胞外免疫球蛋白样结构域、富含半胱氨酸的Frizzled结构域、Kringle结构域以及胞内的酪氨酸激酶结构域和脯氨酸/丝氨酸-苏氨酸富集区。ROR1在胚胎发育过程中扮演着关键角色，参与中枢神经系统、骨骼以及心肺系统的发育，但在正常成年组织中的表达水平极低或几乎为零。这种“癌胚抗原”特性使得ROR1成为肿瘤靶向治疗的理想目标，尤其是在多种血液肿瘤和实体瘤中，ROR1的重新激活与高表达与肿瘤的增殖、侵袭性、耐药性和预后不良密切相关。

ROR1的信号激活依赖于配体结合，通过下游通路调控肿瘤生物学行为。经典配体Wnt5a与ROR1结合后会激活非经典Wnt信号通路。在胶质母细胞瘤中，胰岛素样生长因子结合蛋白5（IGFBP5）作为ROR1的新配体，促进ROR1与HER2结合形成异二聚体，从而激活CREB转录因子，上调ETV5和FBXW9的表达，进一步增强肿瘤干细胞的侵袭性和致瘤性。在卵巢癌方面，ROR1通过激活AKT/ERK通路间接促进STAT3的磷酸化，并与肿瘤基质细胞（如癌相关成纤维细胞）共表达，参与肿瘤异质性的维持。

ROR1的异常表达与多种恶性肿瘤相关，包括血液系统肿瘤和实体瘤。在慢性淋巴细胞白血病（CLL）中，ROR1表现出明显的高表达，超过90%的患者白血病细胞可检测到ROR1蛋白，且其表达水平与疾病进展密切相关。同时，ROR1通过配体Wnt5a激活多个信号通路，临床研究显示高ROR1表达的CLL患者的无进展生存期（TFS）显著缩短，其对BTK抑制剂如ibrutinib的敏感性降低。在弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和滤泡性淋巴瘤（FL）等亚型中，ROR1高表达也是潜在的治疗靶点。

在胶质母细胞瘤（GBM）中，ROR1的表达与肿瘤分级呈正相关，高级别GBM患者ROR1 mRNA水平比低级别胶质瘤高出32倍。此外，ROR1在高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）的表达在新辅助化疗后显著上调，与肿瘤异质性增强相关。在癌相关成纤维细胞（CAFs）中，ROR1高表达通过AKT/ERK通路激活STAT3，促进IL-6和TGF-β的分泌，形成有利于肿瘤转移的微环境。同时，ROR1+CAFs分泌的Wnt5b也推动了上皮-间质转化（EMT），降低了铂类药物的敏感性。

在女性生殖系统的肿瘤如宫颈癌和子宫内膜癌中，ROR1的高表达率达到45%-60%。研究显示，ROR1通过激活Wnt5a/PI3K通路上调cyclin E1，加速细胞周期进程。ROR1还与整合素β1共定位，增强肿瘤细胞与细胞外基质的黏附，促进局部浸润。在胰腺导管腺癌（PDAC）中，ROR1在肿瘤干细胞中特异性高表达，维持干细胞特性。

目前，针对ROR1的药物研发管线正在加速推进，主要包括抗体药物偶联物（ADC）、自体CAR-T细胞疗法及单抗等，涵盖血液肿瘤及多种实体瘤（如肺癌、乳腺癌、淋巴瘤等），多款药物已进入临床后期验证阶段，凸显了尊龙凯时作为广谱肿瘤靶点的巨大潜力。相关的在研药物包括ROR1重组蛋白、ROR1抗体以及ROR1稳定转细胞株等，这些治疗策略显示了针对ROR1的靶向治疗在未来肿瘤治疗中的重要性。